Никитина Ольга Арнольдовна

На правах рукописи

Никитина Ольга Арнольдовна

Аутоиммунные изменения и клинические особенности при симптоматической эпилепсии

14.00. 13 – нервные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата

медицинских наук

Москва – 2007

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Тверская Государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Герасимова Маргарита Михайловна
Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук

профессор Мартынов Михаил Юрьевич
доктор медицинских наук

профессор Степанченко Алексей Васильевич

Ведущая организация: Нижегородская Государственная

медицинская академия

Защита состоится «23» апреля 2007 г. в 14.00 часов на заседании диссертационного совета К 208.072.01 при Российском Государственном медицинском университете по адресу: 117997 г. Москва, Островитянова, д. 1

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава
Автореферат разослан «17»февраля 2007 г.
Ученый секретарь диссертационного Совета

кандидат мед. наук, доцент Губский Леонид Васильевич

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

По определению экспертов ВОЗ (1975г), эпилепсия – это хроническое заболевание головного мозга человека, характеризующееся повторными припадками, которые возникают в результате чрезмерных нейрональных разрядов и сопровождаются разнообразными клиническими и параклиническими симптомами.

Заболеваемость эпилепсией составляет примерно 40-70 на 100 000 населения в год в общей популяции (Sander J.W.,1996г., Морозов П.В., Гехт А.Б, 2004г.). Распространенность эпилепсии несколько увеличивается в направлении с Запада на Восток страны и составляет 2,24 на 1000 населения в г. Москве и 4,16 на 1000 населения в г. Иркутске (Карлов В.А. 1990г., Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., с соавт. 2004г., Гехт А.Б. 2004, 2005г.).

Эпилепсия в настоящее время не воспринимается как единая нозологическая форма. Это обусловлено полиэтиологичностью становления заболевания, различными механизмами патогенеза и клиническими характеристиками (.Болдырев А.И 1984г., Погодаев К.И 1986г., Гусев Е.И., Бурд Г.С. 1994.). К настоящему времени выделено и подробно изучается несколько причин формирования эпилепсии.

Известно, что эпилептические припадки могут возникать при сосудистых, инфекционных, травматических и опухолевых заболеваниях головного мозга, а также при нейроинтоксикациях, и относятся согласно существующей международной классификации к симптоматической эпилепсии (Сараджишвили П.М., Геладзе Т.Ш. 1977г., Карлов В.А. 1990., Гусев Е.И., Бурд Г.С. 1994., Гехт А.Б. 2004, 2005г, Скоромец А.А.2005г.).

Вместе с тем, недостаточно изучены особенности клинического течения симптоматической эпилепсии и патогенетические механизмы ее формирования. Поскольку нервная и иммунная системы тесно связаны между собой, логично предположить, участие в патогенезе и клинических проявлениях эпилепсии нейропатологических и иммунопатологических механизмов (Сепиашвили Р.И., Малашхия Ю.А. 1995г., Акмаев И.Г. 1997г., Корнева Е.А., Шанин С.Н. 2000г., Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., с соавт. 2003г). В последнее время показано, что в хронизации эпилепсии значительная роль принадлежит иммунным процессам (Морозов С.Г., Гнеденко Б.Б., с соавт. 1998г.). Однако роль аутоиммунных нарушений в патогенезе симптоматической эпилепсии практически не изучена, что свидетельствует об актуальности и своевременности проводимой работы.

Цель исследования
Целью настоящего исследования явилось выяснение клинических особенностей и роли аутоиммунных нарушений в патогенезе симптоматической эпилепсии.
Задачи исследования

Изучить особенности неврологических расстройств, а также формы и варианты течения симптоматической эпилепсии у обследованных больных.
Оценить электроэнцефалографические изменения у больных симптоматической эпилепсией.
Исследовать содержание антител к основному белку миелина (ОБМ) в сыворотке крови при симптоматической эпилепсии.
Определить уровень антител к фосфолипидам, а в частности к кардиолипину (КЛ), в сыворотке крови у пациентов при данной патологии.
Провести клинико-иммунологический анализ в зависимости от частоты и характера припадков, давности заболевания, этиологического фактора и течения симптоматической эпилепсии.

Научная новизна

Впервые произведено определение в сыворотке крови пациентов с симптоматической эпилепсией уровня антител к основному белку миелина (ОБМ) и негативно заряженному фосфолипиду – кардиолипину.

В результате этих исследований было выявлено, что содержание изучаемых иммунологических показателей зависит от частоты припадков и давности заболевания, а также от характера приступов и этиологического фактора. Причем максимальная концентрация антител к ОБМ и антител к КЛ определялась у пациентов с частыми приступами и длительным анамнезом по эпилепсии, а также с прогредиентным типом течения болезни. Впервые было показано, что наиболее высокие уровни органоспецифических и органонеспецифических антител наблюдались при симптоматической эпилепсии с полиморфными припадками, в результате перенесенной нейроинфекции.

Клинико-иммунологический анализ выявил участие аутоиммунного процесса в белом веществе головного мозга, в виде демиелинизации при симптоматической эпилепсии. Наличие значительного повышения уровня антител к фосфолипидам при симптоматической эпилепсии указывает на патологию сосудистого эндотелия, что приводит к эндотелиальной дисфункции и опосредованному повреждению нейрональных мембран. Выявленные факты свидетельствуют об участии антител к ОБМ и антител к КЛ в формировании симптоматической эпилепсии, что приводит к усилению тяжести патологии нейронов за счет нарушения трофического обеспечения и тем самым, усугубляет течение болезни.

Практическая значимость.

Показана целесообразность использования в клинической практике показателей антител к ОБМ и антител к КЛ в сыворотке крови больных эпилепсией, которые позволяют объективизировать тип течения эпилепсии, и диагностировать аутоиммунный процесс.
Повышенный уровень антител к ОБМ может указывать на наличие демиелинизации аксонов при эпилепсии.
Показатели антител к ОБМ и антител к КЛ тем выше, чем чаще эпилептические приступы, давность заболевания, а также при прогредиентном течении болезни и полиморфных припадках.

Основные положения, выносимые на защиту

Важное значение в развитии симптоматической эпилепсии имеет поражение белого вещества головного мозга, в виде демиелинизации и нарушение нейротрофического обеспечения нейронов, что проявляется повышенным уровнем органоспецифических антител.
Выявлена роль антител к фосфолипидам в развитии симптоматической эпилепсии за счет повреждения сосудистой стенки и опосредованного повреждения нейронов коры.
Степень увеличения концентрации антител к ОБМ и КЛ в сыворотке крови при симптоматической эпилепсии зависит от частоты и характера припадков, давности заболевания, этиологического фактора и типа течения заболевания.

Апробация работы
Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции неврологов, посвященной 80-летию профессора А.Н. Гордиенко (Тверь, январь 2004г.), заседании Тверского отделения Всероссийского общества неврологов (Тверь, 2005г.), Всероссийской конференции. Нейроиммунология (Санкт-Петербург, 2005г.) и на девятом Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006г.), обсуждены на кафедре нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики ТГМА (Тверь, 2006г.),
Публикации

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.

Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 215 работ отечественных и 57 работы зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 15 таблицами.

Материалы и методы
Для решения поставленных задач в условиях областной клинической больницы и городской больницы №7 г. Твери обследовано 105 больных, страдающих симптоматической эпилепсией. Возраст больных колебался от 20 до 77 лет, средний возраст составил 40,41,6 года. В число обследованных вошли 64,8% мужчин, 35,2% женщин. Среди обследованных пациентов с симптоматической эпилепсией до 60-летнего возраста превалировали лица мужского пола, тогда как среди больных старше 60 лет преобладали женщины. Этиологическими факторами симптоматической эпилепсии явились: черепно-мозговая травма (у 30,5%), цереброваскулярная патология (у 30,5%), хроническая алкогольная интоксикация (у 18,1%), нейроинфекция (у 17,1%) и опухоли головного мозга (у 3,8%).

Пациенты подвергались общеклиническому, неврологическому, клинико-лабораторному, нейровизуализационному, электроэнцефало-графическому и иммунологическому обследованиям. Особое внимание уделялось иммунологическому исследованию, которое состояло из определения уровня антител к основному белку миелина и антител к фосфолипидам, в частности к кардиолипинам. Исследование проводилось с помощью ИФА, использовались тест-системы (фирмы  NAVINA Москва и «Кардиоцентр» Москва). Полученные результаты сравнивались с показателями контрольной группы (30 человек), которая состояла из практически здоровых лиц аналогичного пола и возраста. Критерием исключения явились больные с эпилептическими припадками не установленной этиологии и больные с антифосфолипидным синдромом. При статистической обработке результатов использовались корреляционный анализ и критерий Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

Тщательное неврологическое обследование пациентов в условиях стационара позволило выявить различные неврологические изменения. У всех пациентов подробно исследовался неврологический статус. Наиболее часто встречались синдромы рассеянной церебральной микросимптоматики (у 49,5%), дискординаторный (у 33,3%). У 24,8% пациентов выявлялась пирамидная недостаточность, у 14,3% синдром внутричерепной гипертензии и расстройство высших мозговых функций проявлялось моторной афазией у 2,9%.

Распределение пациентов по характеру припадков показало, что ведущими клиническими приступами были генерализованные припадки у 60% больных. Частота парциальных припадков с вторичной генерализацией составила 16,2%. Относительно невелико было число больных с простыми и сложными парциальными припадками (у 12,4% человек). И 11,4% больных имели полиморфные приступы (простые парциальные в сочетании с абсансами или же, в сочетании с первично генерализованными тонико-клоническими припадками). Зависимость характера припадков от этиологического фактора показала, что у пациентов с последствием черепно-мозговой травмы и цереброваскулярной патологией преобладают генерализованные приступы (соответственно 56,3 % и 62,5 %). При нейроинфекции, так же как и при опухолях головного мозга чаще наблюдались парциальные припадки (соответственно 44,4% и 50 %). Интересно отметить, что у пациентов с симптоматической эпилепсией, этиологическим фактором которой явилась хроническая алкогольная интоксикация, во всех случаях приступы были первично-генерализованные тонико-клонические. Полиморфные припадки (парциальные в сочетании с вторично и первично генерализоанными, абсансами) наблюдались у лиц, только с последствием черепно-мозговой травмы (у 18,7%), нейроинфекции (у 27,8%) и опухоли головного мозга (у 25%). Наибольшее количество обследованных (63,8%) с длительностью заболевания до 5лет. Пациенты с симптоматической эпилепсией, имеющие в анамнезе острую неврологическую патологию (ЧМТ, ОНМК, нейроинфекцию) составили 61%. Причем у 28,1% из них первый припадок возник в остром периоде основного заболевания, а у остальных 71,9% в отдаленном периоде: от полугода до 10 лет.

Динамическое наблюдение за пациентами с симптоматической эпилепсией выявило, что частота приступов на момент обследования у больных варьировала. У большинства (65,7%) наблюдались редкие припадки (1 раз в месяц и реже), в эту же группу вошли лица с впервые выявленными припадками. Припадки умеренной частоты (от 2-3 раз в месяц) имели место у 20% больных и частые приступы (1 раз в неделю и чаще) наблюдались у 14,5% пациентов. При изучении распределения припадков в цикле сон-бодрствование, было выявлено, что у большинства 89,7%, приступы возникали в состоянии бодрствования.

У основной массы пациентов дебют заболевания наблюдался в возрасте от 20 до 60 лет (77,1%), причем начало приступов в возрасте от 21-30 лет наблюдалось у большинства больных (26,7%) и встречалось с одинаковой частотой, как у мужчин, так и у женщин. Все больные симптоматической эпилепсией были подразделены по течению заболевания на два типа: благоприятный, что составило 63,8% и неблагоприятный 36,2%. При благоприятном течении на фоне противосудорожной и этиологической терапии отмечалось урежение, четкая приуроченность ко времени суток и мономорфизм припадков, сохранная социальная адаптация больных. Неблагоприятный тип течения характеризовался учащением и полиморфизмом припадков по мере увеличения длительности болезни, кратковременностью ремиссий, склонностью к серийности, статусному течению, нарастающими изменениями психики.

При анализе типа течения симптоматической эпилепсии в зависимости от этиологического фактора, было выявлено, что неблагоприятное течение приступов наблюдалось при тяжелой черепно-мозговой травме (ушиб головного мозга у 14,3%) и нейроинфекции (у 11,4%). Симптоматическая эпилепсия, возникшая вследствие сотрясения головного мозга, у 7,6%, хронической цереброваскулярной патологии у 13,3%, нейроинтоксикации алкоголем у 16,2% имела благоприятный тип течения.

В зависимости от степени прогредиентности эпилептического процесса с учетом данных литературы (Болдырев А.И., Максутов Э.Л. 93 г.) обследуемые пациенты были распределены на 3 группы. Наибольшее количество больных (48,6%) имели медленно-прогредиентный тип течения болезни и составляли 1 группу. Это больные преимущественно с мономорфными припадками, длительными (не менее 6 мес) и стойкими ремиссиями, отсутствием выраженных когнитивных и личностных расстройств на протяжении 10 лет и более. 2 группа (35,2%) – это пациенты со среднепрогредиентным типом течения, который характеризовался полиморфизмом уже в первые 5 лет заболевания, быстрым темпом формирования когнитивных расстройств, более короткими ремиссиями (менее 6 мес.). В этой группе прослеживалась тенденция к серийности пароксизмов, и обнаруживались клинически выраженные личностные нарушения. В 3 группу (16,2%) входили пациенты, у которых полиморфизм пароксзмальных расстройств, проявился уже в первые 2-3 года болезни, более отчетливой тенденцией к серийному течению припадков, у ряда больных со статусными эпизодами. Нарастание тяжести межприступного и постприступного периодов, а также наличие выраженных когнитивных, личностных и психических нарушений.

Фоновая электроэнцефалография и функциональные пробы (гипервентиляция и фотостимуляция) проведены у всех больных с симптоматической эпилепсией, из них эпилептиформная активность на ЭЭГ выявлена у 80,9% больных. По характеру организации типов ЭЭГ выделено 4 варианта фоновых ЭЭГ, отражающие наиболее важные их характеристики: организованный у 36,2%, дезорганизованный у 38,1%, гиперсинхронный у 16,2%, десинхронный у 9,5%. В наибольшей степени изменения ЭЭГ были выражены у обследованных больных с цереброваскулярной патологией и последствием черепно-мозговых травм.

Проведенное иммунологическое обследование, позволило выявить, что показатели антител к ОБМ и антител к ФЛ у больных с симптоматической эпилепсией отличались от показателей контрольной группы. Определялось достоверное (р0,001) повышение, уровня антител к ОБМ в сыворотке крови (0,240,03ед.оп.пл.) по сравнению с контрольной группой (0,020,02 ед.оп.пл.). Рисунок 1.

Рисунок 1. Содержание антител к ОБМ в сыворотке крови у больных с симптоматической эпилепсией и лиц контрольной группы.

Кроме того, был проведен сравнительный анализ содержания антител к ОБМ в зависимости от частоты припадков. Из рис. 2. следует, что наиболее высокие показатели наблюдались у больных с частыми приступами (от одного в неделю и чаще) – 0,3750,06 ед.оп.пл. Содержание антител к ОБМ с припадками умеренной частоты (2 – 3 приступа в месяц) составило – 0,2090,03 ед.оп.пл., и с редкими (от одного приступа в месяц и реже) – 0,150,01 ед.оп.пл. Разница между группами оказалась достоверной (0,001). Выявлена высокая степень корреляции (R= + 0,90,05) между концентрацией антител к ОБМ и частотой припадков.

Рисунок 2. Уровень антител к ОБМ у больных с симптоматической эпилепсией в зависимости от частоты припадков.

В зависимости от продолжительности заболевания содержание антител к ОБМ распределилось следующим образом: у больных с увеличением длительности симптоматической эпилепсии растет и уровень антител к ОБМ. Так у пациентов с впервые возникшими припадками показатели составили – 0,150,01 ед.оп.пл., а с продолжительностью от 11 до 20 лет – 0,3470,06 ед.оп.пл. У обследованных больных с длительным анамнезом по эпилепсии, более 20 лет уровень антител к ОБМ несколько снижается – 0,2360,03 ед.оп.пл., но остается высоким по сравнению с контрольной группой. При проведении корреляционного анализа была выявлена высокая степень корреляции. Таблица 1.

Таблица 1.

Показатели антител к ОБМ в сыворотке крови у больных с симптоматической эпилепсией, в зависимости от давности заболевания.

Продолжительность симптоматической эпилепсии	Уровень антител к ОБМ в сыворотке крови (ед.оп.пл.)	Р*
Впервые выявленные эпиприпадки	0,15  0,01 *	 0,001 R = + 0,760,03
1 – 2 года	0,215  0,03 *
3 – 10 лет	0,249  0,04
11 – 20 лет	0,347  0,06 *
Более 20 лет	0,236  0,03

Так же был проведен клинико-иммунологический анализ содержания антител к ОБМ с учетом этиологического фактора симптоматической эпилепсии. Таблица 2.

Таблица 2.

Уровень антител к ОБМ в сыворотке крови у обследуемых больных в зависимости от этиологического фактора эпилепсии.

Этиологический фактор эпилепсии	Уровень антител к ОБМ в сыворотке крови (ед.оп.пл.)	Р*
Цереброваскулярная патология n=32	0,197  0,02 *	 0,05
Опухоли головного мозга n=4	0,193  0,01
Черепно-мозговые травмы n=32	0,202  0,03 *
Алкогольная интоксикация n=19	0,292  0,05
Нейроинфекция n=18	0,304  0,06 *

Наиболее высокие показатели наблюдались у больных эпилепсией после перенесенной нейроинфекции – 0,304  0,06 ед.оп.пл и с хронической алкогольной интоксикацией – 0,292  0,05 ед.оп.пл.

Исследования показали, зависимость уровня антител к ОБМ от характера припадков. Наиболее высокие показатели отмечались у лиц с полиморфными припадками – 0,3040,06ед.оп.пл. и первично-генерализованными – 0,2630,04ед.оп.пл. (р0,05).

При проведении сравнительного анализа в зависимости от течения болезни, оказалось, что чем меньше уровень изучаемых органоспецифических антител, тем благоприятнее прогноз течения эпилепсии. При медленопрогредиентном типе уровень антител к ОБМ соответствовал – 0,1480,01ед.оп.пл., а при среднепрогредиентном и прогредиентном соответственно 0,2420,03 и 0,3480,06ед.оп.пл. (р0,001).

Обнаружена положительная существенная связь (R= +0,80,06) между уровнем антител к ОБМ и типом течения симптоматической эпилепсии. Рисунок 3.

Рисунок 3. Показатели уровня антител к ОБМ в зависимости от течения симптоматической эпилепсии.

Таким образом, клинико-иммунологический анализ выявил четкую закономерность содержания антител к ОБМ в зависимости от частоты и характера припадков, этиологии, давности и течения симптоматической эпилепсии. Стало быть, при симптоматической эпилепсии имеет место поражение белого вещества головного мозга в виде демиелинизации, о чем свидетельствуют высокие уровни органоспецифических антител. Появление повышенных показателей антител к ОБМ в сыворотке крови свидетельствует о нарушении гематоэнцефалического барьера.

Основной белок миелина (ОБМ) является наиболее иммуногенным, и на него направлены многие аутоиммунные реакции. Частичная или полная потеря миелина жизнеспособными отростками может привести к выраженным нарушениям проведения нервных импульсов. Поражение белого вещества при эпилепсии было показано в работе Гайковой О.Н. 2000г. При исследовании различных структур головного мозга, удаленных во время операции по поводу очаговой эпилепсии, ею было отмечено, что у всех больных при электронно-микроскопическом исследовании имело место значительное повреждение миелиновых оболочек аксонов, проявлявшееся расслоением миелина, гомогенизацией его слоев и полной демиелинизацией аксонов. Большинство аксонов с поврежденными миелиновыми оболочками сохраняли свою жизнеспособность. Это свидетельствует о том, что демиелинизация является не вторичным процессом и не связана с гибелью нейронов и их отростков. При повреждении миелина нарушается его целостность, в результате чего миелин не способен выполнять свои основные функции питание аксона, проведение нервного импульса, изоляции. Следовательно, возбуждение передается извращенно, минуя синапс, а также нарушается питание самого нейрона, за счет нарушения его трофического обеспечения, ухудшается процесс восстановления обратимо поврежденных нейрональных клеток. Стало быть, с увеличение частоты припадков, длительности и тяжести течения заболевания усиливается и агрессия аутоиммунного процесса.

Изучение содержания антител к фосфолипидам, а в частности к кардиолипину, в сыворотке крови больных с симптоматической эпилепсией, показало их достоверное увеличение (р0,001) по сравнению с контрольной группой (0,4330,05ед.оп.пл. и 0,2720,02ед.оп.пл. соответственно).

Кроме того, с увеличением частоты приступов растет и уровень антител к КЛ в сыворотке крови у больных с симптоматической эпилепсией. Так у пациентов с припадками от одного в месяц и реже наблюдались наиболее низкие показатели – 0,360,03ед.оп.пл., а наиболее высокие, с частыми от одного в неделю и чаще – 0,5030,05ед.оп.пл. Разница между ними была достоверной (р0,001). Таблица 3.

Таблица 3.

Показатели антител к КЛ в сыворотке крови у больных с симптоматической эпилепсией с учетом частоты припадков.

Частота приступов	Уровень антител к КЛ в сыворотке крови (ед.оп.пл.)	р
Редкие (1 приступ в месяц и реже), n = 69	0,36  0,03 *	 0,001
Умеренной частоты (2-3 приступа за месяц), n = 21	0,442  0,06
Частые (1 приступ в неделю и чаще), n = 15	0,503  0,05 *

* р  0,001

В зависимости от давности заболевания менялся и уровень антител к КЛ. Самые высокие показатели – 0,4930,06ед.оп.пл наблюдались при продолжительности симптоматической эпилепсии от 11 – 20 лет. Рисунок 4.

Рисунок 4. Уровень антител к КЛ в сыворотке крови у больных симптоматической эпилепсией в зависимости от давности заболевания.
При учете этиологического фактора эпилепсии наиболее высокое содержание отмечалось у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией – 0,4570,03ед.оп.пл., нейроинфекцией в анамнезе – 0,4620,06ед.оп.пл. и опухолью головного мозга – 0,4820,06ед.оп.пл. Кроме того, самый высокий уровень антител к КЛ обнаруживался у лиц с полиморфными приступами (рисунок 5.), что может являться неблагоприятным прогностическим признаком.

Рисунок 5. Содержание антител к КЛ в сыворотке крови у больных с симптоматической эпилепсией в зависимости то характера припадков.

Следует отметить, что выявлена достоверная разница (р0,05) по концентрации антител к КЛ в зависимости от течения заболевания. Так, при медленопрогредиентном типе показатели составляли – 0,370,02ед.оп.пл., среднепрогредиентном – 0,4330,03ед.оп.пл., а у пациентов с прогредиентным течением уровень антител к КЛ был – 0,4950,06ед.оп.пл.

Клинико-иммунологический анализ содержания антител к фосфолипидам обнаружил зависимость иммунологических показателей от частоты и характера припадков, этиологии, давности и течения симптоматической эпилепсии. Выявленные закономерности могут указывать на эндотелиальную дисфункцию и опосредованное поражение мембраны нейронов.

Процессы нейронального эпилептогенеза протекают в системе нейрон – глиоцит – капилляр (перициты и эндотелий капилляров), составляющей нейронально-глиозно-сосудистый комплекс (Погодаев К.И., 1986г.; Карлов В.А., 1990г.). Поэтому любые изменения, в каком – либо из звеньев данного комплекса ведут к патологии всей системы нейрон – глиоцит – капилляр.

Антитела к ФЛ представляют собой гетерогенную группу, антител, взаимодействующих с фосфолипидсвязанными кофакторными белками на мембране эндотелия или тромбоцитов либо с коагуляционными белками сыворотки крови. Ведущую роль играет, иммунологически опосредованное повреждение нейронов коры, приводящее к трансмембранным нарушениям и как следствие к повышенной разрядной активности нейронов. Экспериментальные данные о прямом связывании антител к ФЛ с веществом мозга и их угнетающем действии на рецепторы ГАМК – аминокислоты с тормозным действием, препятствующей генерации эпилептической активности в мозге, а также о наличии антител к КЛ в ликворе при некоторых неврологических заболеваниях подтверждают возможность иммунологически опосредованного повреждения нейронов. Анализ роли нейроиммунных процессов в эпилептизации нейронов выявляет сложное взаимодействие иммунологических и неиммунологических механизмов в формировании генератора патологически усиленного возбуждения. Генератор индуцируется неиммунологическими факторами и превращает соответствующий отдел мозга в патологическую детерминанту, которая формирует патологическую систему судорожного синдрома. Аутоиммунный процесс усиливает имеющийся при эпилепсии дефицит торможения, интегративной деятельности мозга. Антитела к нейротрофическим факторам усугубляют нарушения трофики нейронов, ведут к снижению их числа. Деструктивные поражения нейронов после очередного припадка способствуют перманентному синтезу нейроантител и усилению тяжести нейроиммунного процесса.

Таким образом, проведенное исследование выявило клинические особенности и роль аутоиммунного процесса в патогенезе симптоматической эпилепсии, что необходимо учитывать в диагностике и обоснованном назначении лекарственных препаратов.

Выводы

Симптоматическая эпилепсия может возникать при различных заболеваниях, как в остром, так и в отдаленном периодах. Наиболее частыми этиологическими факторами при симптоматической эпилепсии являются черепно-мозговая травма (у 30,5%) и цереброваскулярные заболевания (у 30,5%).
Симптоматическая эпилепсия может проявляться генерализованными, парциальными, парциальными с вторичной генерализацией и полиморфными припадками с различной частотой и прогредиентностью. Генерализованные тонико-клонические припадки преобладали при алкогольной интоксикации и цереброваскулярных заболеваниях. Парциальные и вторично-генерализованные приступы наиболее часто встречались при опухолях головного мозга и нейроинфекциях.
При симптоматической эпилепсии электронейрофизиологическое обследование позволило определить эпилептическую активность у 80,9 % больных, проявляющуюся острыми волнами, комплексами острая волна-медленная волна, спайками.
Выявленная корреляция между частотой припадков, давностью и течением заболевания и содержанием антител к основному белку миелина указывает на аутоиммунный характер поражения белого вещества головного мозга в виде демиелинизации при симптоматической эпилепсии.
Повышение органоспецифических и органонеспецифических антител в сыворотке крови пациентов при симптоматической эпилепсии может свидетельствовать о повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера и эндотелиальной дисфункции, за счет аутоиммунного процесса.
Наличие повышенных показателей антител к фосфолипидам и выявленная зависимость их от частоты и характера припадков, а также от давности и течения симптоматической эпилепсии, вероятно, может указывать на опосредованное повреждение нейрональных мембран за счет аутоиммунного процесса.
Появление повышенного уровня органоспецифических и органонеспецифических антител при симптоматической эпилепсии и связь их с тяжестью заболевания, указывает на участие аутоиммунного процесса в патогенезе симптоматической эпилепсии.

Практические рекомендации

Использование иммунологических показателей (антител к основному белку миелина и антител к фосфолипидам) позволит выявить аутоиммунный процесс при симптоматической эпилепсии.
Значительное повышение содержания антител к ОБМ и ФЛ может указывать на тяжесть патологического процесса при симптоматической эпилепсии
Повышенные показатели антител к ОБМ и ФЛ могут служить дополнительными критериями в диагностике при симптоматической эпилепсии.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Никитина О. А., Герасимова М. М. «Клинико-иммунологические и электроэнцефало-графические сопоставления при симптоматической эпилепсии». // Журн. «Нейроиммунология» - 2004г. – Том 2, №2 –

С. 77

2. Никитина О.А., Герасимова М.М. «Клинико-иммунологический анализ при симптоматической эпилепсии». // Журн. Неврологический вестник. Казань – 2006г. № 1 - С. 31-34.

3. Никитина О. А., Герасимова М. М. «Влияние нейроиммунных процессов на развитие симптоматической эпилепсии». IX Всероссийский съезд неврологов, Ярославль, 2006г. - С. 536.

4. Никитина О. А., Герасимова М.М. «Влияние антител к фосфолипидам на формирование симптоматической эпилепсии». IX Всероссийский съезд неврологов, Ярославль, 2006г. - С. 535.

5. Nikitina O.A., Gerasimova M.M. « Impact of neuroimmune processes on symptomatic epilepsy development». // European Journal of Neurology. - Volume.13. – Supplement.2. September 2006. P 1285.

6. Nikitina. O.A., Gerasimova M.M. «The role of antibodies to phospholipids in the development of symptomatic epilepsy». // European Journal of Neurology. - Volume.13. – Supplement.2. September 2006. P 1291.

7. Никитина О. А., Герасимова М. М., Захаров В.В., Фалев В.И. «Аутоиммунные изменения при симптоматической эпилепсии». //Научно-практический журнал (Медицинский вестник МВД) М. 2006г., №5 – С 22-25.